脑中风用药知识与防治-第12部分
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高血糖患者容易发生脑梗死,而脑梗死的急性期患者即使以往无糖尿病病史,也往往有高血糖;有糖尿病病史的患者则可血糖更高。脑中风患者血糖水平越高,预后就越差。
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2。 治疗糖尿病的药物()
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。 治疗糖尿病的药物
(1)磺脲类药物:磺脲类药物是通过与胰岛B细胞表面的磺脲受体的相互作用,刺激胰岛素分泌。第一代磺脲类药物(甲磺丁脲,或称D…860),因低血糖风险大已少用;第二代磺脲类药物主要有格列本脲(优降糖)、格列吡嗪(美吡达)、格列齐特(达美康)、格列喹酮(糖适平)等,作用优于第一代。格列本脲较易发生低血糖反应,对于年龄较大(>60岁)和肾损害的患者应避免使用,格列吡嗪及格列齐特缓释药服药次数少,使用较方便。格列喹酮几乎不经肾脏排泄,轻度肾损害者较佳。使用此类药物应先从小剂量开始,餐前30分钟服用,低血糖是此类药物的主要不良反应,在使用中应注意防止发生。
(2)双胍类药物:双胍类药物(二甲双胍)能改善胰岛素的敏感性,减少肝糖的输出,增强周围葡萄糖的摄取,增强肠道对葡萄糖的利用,减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运载体的数量,不刺激内源胰岛素分泌,单独使用不引起低血糖,对肥胖患者,可作为首选药物,并能降低体重,可与磺脲类药物合用。与胰岛素合用能降低2型糖尿病患者的胰岛素用量。主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等,餐后服用,剂量可逐渐加大至500~1500毫克/日。本药一般并不伤肾,但需经肾排泄,故肾功能不全患者不能使用。另外,对严重感染和缺氧、心肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒等患者均禁用。
(3)α…葡萄糖苷酶抑制药:α…葡萄糖苷酶通过竞争性和可逆性抑制小肠黏膜刷状缘葡萄糖苷酶,阻断淀粉及蔗糖的裂解,从而延长葡萄糖和果糖在消化道的吸收速度,降低餐后血糖水平。主要代表药物有阿卡波糖(拜糖苹)。不良反应主要为胃胀、腹胀,与剂量有关,为一过性,用药剂量应缓慢调整,无肾毒作用,不受肾功能的影响。
(4)噻啶烷二酮类药物:噻唑烷二酮类是一类新型降糖药,为胰岛素增敏剂,可直接增强肥胖的2型糖尿病患者的肝脏、肌肉和脂肪组织中胰岛素的作用,不刺激胰岛素分泌,单用不引起低血糖。其代表药物有罗格列酮(文迪亚、太罗)和吡格列酮。
(5)格列奈类药物(苯甲酸类药物):这是一种新型的短效胰岛素促分泌新药,又称餐时血糖调节剂,如瑞格列奈(诺和龙)、那格列奈等。其作用为刺激胰岛素分泌,通过与磺脲受体结合(与上述磺脲类药物结合部位有区别),诱导B细胞分泌胰岛素。模拟生理胰岛素分泌,起效快,作用时间短,快进快出,仅对餐时胰岛素分泌有较强的刺激作用,在空腹及餐后,对胰岛素分泌无刺激作用。因其起效快,持续时间短,并且在餐时服用,故严重的低血糖发生率显著低于磺脲类药物。进餐服药,不进餐不服药。它经粪便排泄,肝、肾毒性小,但严重肝、肾损害者禁用。
(6)胰岛素:胰岛素是由胰岛B细胞分泌的一种激素,能使机体有效地利用食物所提供的能量,降低血糖。1型糖尿病患者因B细胞被大量破坏,体内胰岛素缺乏而发生糖尿病,需注射胰岛素治疗。2型糖尿病患者,当口服降糖药治疗无效,或出现急性并发症、严重慢性并发症、妊娠或合并其他情况时,需使用胰岛素。
胰岛素根据其来源,可分为动物胰岛素和人胰岛素。动物胰岛素主要从牛和猪的胰腺提取并纯化,由于在结构上与人胰岛素存在差异,注射后人体常发生免疫反应,轻者影响治疗效果,少数重者可危及生命。故动物胰岛素逐渐被人胰岛素替代。人胰岛素由人工基因工程合成,其结构与人体内分泌的胰岛素相同,故不引起免疫反应,能很好地发挥胰岛素的作用。
胰岛素按照作用时间分为短效、中效、长效和混合(中效加短效)。胰岛素的使用及剂量的调整需在糖尿病医师的指导下进行。
胰岛素最常见的不良反应是低血糖,应提醒所有使用胰岛素治疗的患者注意。一旦发生,必须寻找原因,请糖尿病医师调整剂量。
此外,中西药复合制剂主要有消渴丸等,一般含有格列本脲(优降糖)等成分。
常用口服降糖药及其作用原理(表3)。
表3 常用口服降糖药物
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3。 2 型糖尿病选用降糖药物有讲究()
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。 2 型糖尿病选用降糖药物有讲究
糖尿病是一种最常见的慢性疾病之一,其中2型糖尿病占90 %以上。当经过饮食调节和适当运动后,血糖未能理想控制,如何选用降糖药物,使血糖达到和稳定在正常范围内呢?
(1)促进胰岛素分泌的药:①磺脲类。第一代已很少用,如甲磺丁脲(D…860)。第二代有格列本脲(商品名优降糖)、格列齐特(又名达美康)、格列吡嗪(又称美吡达)、格列喹酮(糖适平)、格列波脲(克糖利)等,其中除糖适平仅5%由肾脏排泄外,其他几种90 %由肾脏排出。新一代磺脲类为格列美脲,它不仅促进胰岛素分泌,又能增强机体组织对胰岛素的敏感性,服用简单,每日只需服药1次,能控制24小时血糖,且很少发生低血糖。②非磺脲类。瑞格列奈(商品名诺和龙),又称“膳食葡萄糖调节剂”,是一种强有力的促胰岛素分泌剂,能刺激胰岛素快速释放,它的特点是吸收快,起效快,代谢排泄快,进食服药,不进食不服药,发生低血糖机会少,可与二甲双胍合用,但不能与磺脲类合用。
(2)双胍类药物:可促进组织对葡萄糖的利用,改善机体对胰岛素的敏感性,如二甲双胍。
(3)减少或延缓糖类吸收的药:α…葡萄糖苷酶抑制药能阻止多糖或双糖分解为葡萄糖,故可延缓葡萄糖的吸收而降低血糖,如阿卡波糖(拜糖苹),可引起腹胀、腹痛、腹泻等不良反应。
(4)胰岛素增敏药:噻唑烷二酮类能提高人体对胰岛素的敏感性,改善胰岛素的抵抗,如罗格列酮(文迪亚),早餐前服,也可与磺脲类、双胍类、胰岛素合用。
体重正常者,可选用促胰岛素分泌药物;超体重或肥胖者常有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,最好选用二甲双胍;消瘦者往往有胰岛功能不全,应选择注射胰岛素为好。年老体弱者,尽量避免使用优降糖,必要时用量减半,因为其半衰期长,降糖作用强,易发生严重低血糖;伴有轻度、中度肾功能不全时,需选用格列喹酮;若肝、肾功能均有损害时,需要注射胰岛素;餐后血糖升高明显者,选用拜糖苹。
若用一种药物不能控制好血糖,可增加另一种药,口服降糖药物、血糖仍居高不下,或发生失效时,可加用胰岛素增敏药或注射胰岛素。
下列情况不宜用口服降糖药:①糖尿病急性代谢紊乱,如酮症酸中毒、高渗性非酮糖尿病昏迷等。②肝、肾功能不全。③严重感染、手术、外伤等应激情况。④妊娠、分娩等。⑤伴心、脑血管和神经病变者。
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4。 必须胰岛素治疗的糖尿病患者()
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。 必须胰岛素治疗的糖尿病患者
(1)1型糖尿病,患者自身胰岛B细胞合成分泌胰岛素存在缺陷,需要依赖外源胰岛素存活,终身需要胰岛素治疗。
(2)2型糖尿病发生下列情况时,必须接受胰岛素治疗:①急性代谢紊乱。②需要做大手术,发生急性心肌梗死、严重感染、创伤等。③肝功能或肾功能不全。④糖尿病性视网膜病变发展迅速。⑤糖尿病性神经病变引起严重腹泻、吸收不良。⑥糖尿病妇女妊娠或哺乳期。⑦口服降糖药继发失效时。⑧同时患有需要用泼尼松、氢化可的松等药物治疗的疾病,如红斑狼疮、类风湿等,口服降糖药效果不良。
胰岛素本身不会使患者产生依赖性,不会成瘾,使用胰岛素是根据病情的需要。
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5。 治疗糖尿病可预防脑中风()
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。 治疗糖尿病可预防脑中风
糖尿病易引起脑中风已成为共识,据统计有10%~30%脑中风患者有糖尿病。糖尿病患者患缺血性脑中风是一般人的2。8倍。脑中风是糖尿病患者死亡的主要原因。这是因为糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要表现的内分泌性疾病。主要是胰岛B细胞分泌胰岛素绝对或相对不足,引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱,使血糖增高,使葡萄糖转化为脂肪。其脂质过度氧化,分解为三酰甘油和游离脂肪酸,特别是胆固醇增多更为显著,形成血脂异常,加速动脉硬化,由于动脉硬化,使动脉弹性减弱,动脉内膜粗糙,易造成血小板在动脉壁上附着形成血栓,导致脑中风。
另外,糖尿病患者血液流变学异常,血液黏度增高,也是易患脑中风的一个重要因素。所以,糖尿病患者应积极治疗,以预防脑中风的发生。
糖尿病主要是缺血性脑中风的独立危险因素。糖尿病人群中脑中风患病率的增加主要原因是动脉粥样硬化的速度加快。与非糖尿病个体相比,糖尿病或糖耐量异常的个体常伴有其他代谢的异常,促进了动脉粥样硬化;同时,糖尿病增加了促凝血状态,加速了动脉粥样硬化的形成。因此,糖尿病患者发生动脉粥样硬化的年龄更早,进展成临床脑血管事件更快。此外,国内外的研究均显示脑中风可发生于临床诊断糖尿病多年以前。这是因为脑中风和糖尿病均有共同的发病危险因素,即胰岛素抵抗,进而产生代偿性高胰岛素血症。高胰岛素血症又诱发脂代谢紊乱、高血压等。
要预防脑中风,首先要干预上述导致脑中风发生的危险因素。胰岛素抵抗产生的原因不仅在于成人期的营养过剩和体力活动减少,甚至可追溯到胎儿及婴儿期的营养不良。因此,防治应该从生命的早期阶段开始。生一个体重正常的婴儿,使其在婴幼儿及儿童期既不成为“豆芽菜”,也不变成“小胖墩”。在成人期注意合理的营养摄入,从事适当的体力活动以避免肥胖。建立良好的生活习惯,不吸烟,已吸烟的要下决心戒烟。定期检查身体,及早发现脂代谢异常及血糖和血压的轻度升高,早期治疗使其恢复正常水平。
对于糖尿病患者,要预防心、脑血管病变,不仅应该强化控制高血糖,更应保持血糖的稳定,这需要每天监测血压及血糖,定期检查血脂、糖化血红蛋白,以及进行糖尿病相关并发症的检查,如颈动脉内中膜厚度、脉搏波传导速度、尿微量白蛋白等,尽早发现血管病变,从而采取有效的治疗措施。通过口服药物或胰岛素治疗使血糖得到良好控制,同时积极纠正脂代谢紊乱、高血压等,这些都将有利于防止和延缓脑中风的发生。
(1)2/3糖尿病患者的死因:根据血糖水平,高血糖可分成两个阶段。一是糖调节受损阶段。虽然这个阶段血糖处在正常的水平,但这种人今后出现糖尿病和心血管病的几率都会增大。二是糖尿病阶段。即血液中葡萄糖水平增长到对全身血管有害的阶段。血糖长期增高可以导致全身许多器官的功能减退和衰竭。例如,糖尿病眼病是目前最主要的致盲原因,在发达国家占失明原因的首位。又如肾功能不全、截肢所致的残疾等。但糖尿病患者最终还会因大血管病变而致残和致死。据统计,大概有2/3的糖尿病患者死于心脏病或脑中风。
(2)控制血糖:降低血糖的主要目标是减少微血管病变。英国的研究发现,经过强化治疗后,2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平每增加1%,发生脑中风的风险就增加12%;而糖化血红蛋白水平每减少1%,脑中风风险就能降低12%。通过对1型糖尿病患者的强化治疗研究,也发现患者心脑中风的发病风险有减少的趋势。但控制血糖最明显的益处是能减少微血管病变。
尽管目前还没有控制血糖和脑中风发生危险性关系的研究,但在社区管理的糖尿病患者,无论他是否得过脑中风,都应将他的糖化血红蛋白控制在6。5%~7%。
(3)综合防治四大措施
①降压。控制高血压既可以减少微血管并发症,也可以减少大血管并发症。已有非常明确的证据证实,只要采取正规的降压治疗(无论采用何种降压�